ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei
นักวิจัย : พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ
คำค้น : Burkholderia pseudomallei , iNOS , macrophages , SIRPα , TLR signaling pathway
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2558
อ้างอิง : http://research.trf.or.th/node/8863 , http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=BRG5580002
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

The facultative intracellular Gram-negative bacterium Burkholderia pseudomallei is the causative agent of melioidosis and is known for its ability to evade the Toll-like receptor (TLR)- mediated innate immune response. Previously it has been demonstrated that this bacterium was able to suppress the MyD88-independent pathway and can survive macrophage intracellular killing. However, the underlying mechanisms responsible for the suppression of this pathway are not fully understood. In the present study, we showed that both living and heat-killed B. pseudomallei bacteria restrict the TLR signaling response, particularly macrophage inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, by preventing downregulation of constitutively expressed signal regulatory protein α (SIRPα ) molecule, a known negative regulator of TLR signaling. In contrast, a lipopolysaccharide (LPS) mutant of B. pseudomallei, a less virulent strain, was able to downregulate SIRPα expression in mouse macrophages. However, depletion of constitutively expressed SIRPα was able to induce the gene expression downstream of TLR signaling pathways (particularly the MyD88-independent pathway), such as that of the iNOS gene, leading to enhanced macrophage intracellular killing of B. pseudomallei. Induction of gene expression was consistent with the enhanced degradation pattern of IκBα with SIRPα depletion. Additionally, the downregulation of SIRPα expression with upregulation of iNOS was observed when the macrophages were pretreated with gamma interferon (IFN-γ) prior to the infection, suggesting that the enhanced intracellular killing of bacteria by IFN-γ is associated with the decreased SIRPα expression. Altogether our findings demonstrate that B. pseudomallei evades macrophage intracellular killing by preventing the downregulation of SIRPα that results in the inhibition of gene expression downstream of the MyD88-independent pathway.

บรรณานุกรม :
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . (2558). การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . 2558. "การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . "การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2558. Print.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . การควบคุมกลไกของ MyD88-dependent และ independent pathway โดย signal regulatory protein-alpha ในการติดเชื้อ Burkholderia pseudomallei. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2558.