ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance
นักวิจัย : Palangpon Kongsaeree , Puttapol Khongsuk , Ubolsree Leartsakulpanich , Penchit Chitnumsub , Bongkoch Tarnchompoo , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , พลังพล คงเสรี , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , บงกช ธารชมพู , ยงยุทธ ยุทธวงศ์
คำค้น : Antifolates , Biochemistry , Drug resistance , Malaria , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2548
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/18883
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Pyrimethamine (Pyr) targets dihydrofolate reductase of Plasmodium vivax (PvDHFR) as well as other malarial parasites, but its use as antimalarial is hampered by the widespread high resistance. Comparison of the crystal structures of PvDHFR from wild-type and the Pyr-resistant (SP21, Ser-58 --> Arg + Ser-117 --> Asn) strain as complexes with NADPH and Pyr or its analog lacking p-Cl (Pyr20) clearly shows that the steric conflict arising from the side chain of Asn-117 in the mutant enzyme, accompanied by the loss of binding to Ser-120, is mainly responsible for the reduction in binding of Pyr. Pyr20 still effectively inhibits both the wild-type and SP21 proteins, and the x-ray structures of these complexes show how Pyr20 fits into both active sites without steric strain. These structural insights suggest a general approach for developing new generations of antimalarial DHFR inhibitors that, by only occupying substrate space of the active site, would retain binding affinity with the mutant enzymes.

บรรณานุกรม :
Palangpon Kongsaeree , Puttapol Khongsuk , Ubolsree Leartsakulpanich , Penchit Chitnumsub , Bongkoch Tarnchompoo , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , พลังพล คงเสรี , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , บงกช ธารชมพู , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . (2548). Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance.
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Palangpon Kongsaeree , Puttapol Khongsuk , Ubolsree Leartsakulpanich , Penchit Chitnumsub , Bongkoch Tarnchompoo , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , พลังพล คงเสรี , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , บงกช ธารชมพู , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . 2548. "Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance".
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Palangpon Kongsaeree , Puttapol Khongsuk , Ubolsree Leartsakulpanich , Penchit Chitnumsub , Bongkoch Tarnchompoo , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , พลังพล คงเสรี , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , บงกช ธารชมพู , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . "Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance."
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ, 2548. Print.
Palangpon Kongsaeree , Puttapol Khongsuk , Ubolsree Leartsakulpanich , Penchit Chitnumsub , Bongkoch Tarnchompoo , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , พลังพล คงเสรี , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , บงกช ธารชมพู , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . Crystal structure of dihydrofolate reductase from Plasmodium vivax: Pyrimethamine displacement linked with mutation-induced resistance. ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ; 2548.