ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination
นักวิจัย : Deanpen Jarprung , Ubolsree Leartsakulpanich , Sudsanguan Chusacultanachai , Yongyuth Yuthavong , เดือนเพ็ญ จาปรุง , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , สุดสงวน ชูสกุลธนชัย , ยงยุทธ ยุทธวงศ์
คำค้น : Dihydrofolate reductase , Drug combination , Infectious diseases , Plasmodium falciparum , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2550
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/18874
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Plasmodium falciparum strains bearing quadruple mutations of dihydrofolate reductase-thymidylate synthase (PfDHFR-TS) at codons 51, 59, 108, and 164 are highly resistant to pyrimethamine (PYR), a diaminopyrimidine, but sensitive to WR99210 (WR), a cycloguanil analog, suggesting different enzyme-inhibitor binding interactions. A combination of these inhibitors to delay the onset of antifolate resistance is proposed. Using error-prone PCR, libraries of random mutants of wild-type PfDHFR and PfDHFR-TS were generated and used to transform Escherichia coli, and transformants were then selected for PYR or WR resistance. Mutants highly resistant to either PYR or WR were also generated from libraries obtained from further random mutagenesis of quadruple mutants (QM) with mutations in PfDHFR or PfDHFR-TS. For reversion mutants carrying altered residues I51N, N108S, and L164I, a further mutation of D54N was required to achieve resistance against WR, but these mutants regained sensitivity to PYR. When a combination of PYR and WR was used, fewer resistant mutants were generated from both mutant libraries using the QM gene templates. The effectiveness of the drug combination in reducing the appearance of resistance mutations is likely due to conflicting requirements for mutations conferring resistance to the two drugs. Thus, a combination of inhibitors from these two drug classes should be effective in impeding the emergence of P. falciparum resistance to antifolates.

บรรณานุกรม :
Deanpen Jarprung , Ubolsree Leartsakulpanich , Sudsanguan Chusacultanachai , Yongyuth Yuthavong , เดือนเพ็ญ จาปรุง , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , สุดสงวน ชูสกุลธนชัย , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . (2550). Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination.
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Deanpen Jarprung , Ubolsree Leartsakulpanich , Sudsanguan Chusacultanachai , Yongyuth Yuthavong , เดือนเพ็ญ จาปรุง , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , สุดสงวน ชูสกุลธนชัย , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . 2550. "Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination".
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Deanpen Jarprung , Ubolsree Leartsakulpanich , Sudsanguan Chusacultanachai , Yongyuth Yuthavong , เดือนเพ็ญ จาปรุง , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , สุดสงวน ชูสกุลธนชัย , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . "Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination."
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ, 2550. Print.
Deanpen Jarprung , Ubolsree Leartsakulpanich , Sudsanguan Chusacultanachai , Yongyuth Yuthavong , เดือนเพ็ญ จาปรุง , อุบลศรี เลิศสกุลพาณิช , สุดสงวน ชูสกุลธนชัย , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . Conflicting requirements of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase mutations conferring resistance to pyrimethamine-WR99210 drug combination. ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ; 2550.