ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2
นักวิจัย : วนิชา วิชัย , Vanicha Vichai
คำค้น : Biological sciences , BT-B-02-MG-BC-4706 , Cyclooxygenases , Pharmacology , Pharmacology and pharmacy , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ , สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2549
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/2320
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาที่ผ่านมาบ่งชี้ว่า transcriptional control ไม่ใช่กลไกหลักที่ทําให้เกิดการชดเชยของเอ็นไซม์ COX ในเซลล์ที่ขาด COX isoenzyme ชนิดใดชนิดหนึ่งไป และสิ่งที่ควบคุมการชดเชยของ COX นี้ไม่ใช่ระดับของสารพรอสตาแกลนดิน แต่น่าจะเป็นระดับ mRNA หรือโปรตีน ของ COX อีก isoenzyme หนึ่ง จากสมมุติฐานแรก ผู้วิจัยได้ทําการศึกษาบทบาทของ mRNA stability control ในการควบคุมการชดเชยของเอ็นไซม์ COX โดยการวัด half-life ของ COX-1 COX-2 และ cPLA2 mRNA ในเซลล์ mouse lung fibroblast ปกติและเซลล์ที่ขาด COX-1 หรือ COX-2 เปรียบเทียบกัน โดยใช้ actinomycin D ในการยับยั้ง transcription โดยพบว่า COX-1 mRNA มีความคงทนมากทั้งในเซลล์ปกติ และในเซลล์ที่ขาด COX-2 ขณะที่ half-life ของ COX-2 mRNA ในเซลล?ปกติและเซลล?ที่ขาด COX-1 คือ 26 + 8 และ 38 + 14 นาที ต่างกันอย่างไม่มีนัยสําคัญ ส่วน half-life ของ cPLA2 mRNA ในเซลล์ที่ขาด COX-2 มีระยะเวลาเกิน 4 ชม. ซึ่งนานกว่าในเซลล์ปกติและเซลล์ที่ขาด COX-1 ที่มีระยะเวลา 221 + 23 และ 230 + 47 นาทีอย่างชัดเจน ผลจากการทดลองนี้ไม่ได้แสดงว่า mRNA stability control เป็นกลไกที่ทําให้เกิดการชดเชยของ COX ในเซลล?ที่ขาด COX isoenzyme แต?ชี้ว่าการที่เซลล์ที่ขาด COX isoenzyme มีการสร้างพรอสตาแกลนดินเพิ่มขึ้น อาจเป็นผลจากการที่ cPLA2 mRNA ในเซลล์นี้มี half-life ที่นานขึ้น นอกจากนี้ผู้วิจัยยังได้ทําการศึกษาผลของการยับยั้งการแสดงออกของ COX isoform หนึ่ง ต่อระดับการแสดงออกของอีก isoform หนึ่ง เพื่อเป็นการพิสูจน์สมมุติฐานที่สอง ทั้งนี้จากเดิมที่จะพัฒนาเซลล์ที่สร้าง interference RNA ที่เฉพาะเจาะจงกับ COX ชนิดใดชนิดหนึ่ง ที่ควบคุมได้โดย tetracycline นั้น เนื่องจากป้ญหาด้านเทคนิคผู้วิจัยจึงได้เสนอทางเลือกใหม?ที่จะเปลี่ยนแปลง ปริมาณ COX mRNA และ protein ด้วยระบบ transient transfection ผลจากการทดลองทํา transient transfection เพื่ดยับยั้ง COX isoenzyme โดยใช้ siRNA oligo duplex ที่จําเพาะต่อแต่ละ isoenzyme ได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง COX-1 บางส่วนมีผลให้เกิดการสร้าง COX-2 mRNA และโปรตีนเพิ่มขึ้น ในขณะที่การยับยั้ง COX-2 ไม?มีผลต่อการสร้าง COX-1 ผลการทดลองนี้เป็นหลักฐานหนึ่งที่บ่งชี้ว่าการแสดงออกของของ COX-2 ถูกควบคุมโดยตรงโดยปริมาณของ COX-1 ในเซลล์ ส่วนกลไกที่ควบคุมการชดเชยของ COX-1 ในเซลล์ที่ขาด COX-2 ยังจะต้องมีการศึกษาต่อไป

บรรณานุกรม :
วนิชา วิชัย , Vanicha Vichai . (2549). การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2.
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
วนิชา วิชัย , Vanicha Vichai . 2549. "การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2".
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
วนิชา วิชัย , Vanicha Vichai . "การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2."
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ, 2549. Print.
วนิชา วิชัย , Vanicha Vichai . การศึกษากลไกการชดเชยระหว่างเอ็นไซม์ cyclooxygenase (COX)-1 และ-2 ในเซลล์ปกติ โดยการยับยั้งการสร้าง COX-1 หรือ COX-2 ด้วย anti-sense RNA และ post-transcriptional control ของการสร้าง COX-1 COX-2 และcPL2. ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ; 2549.