ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต
นักวิจัย : ชาญชัย บุญหล้า
คำค้น : Inflammation , Nehrolithiasis , Proteomics , Stone matrix , Urine proteins , การอักเสบ , ก้อนนิ่ว , โปรตีนในปัสสาวะ , โปรตีโอมิกซ์ , โรคนิ่วไต
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2554
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=MRG5180159 , http://research.trf.or.th/node/3072
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

มีรายงานว่าผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีประสิทธิภาพการทำงานของไตต่ำลงและมีการขับออกของโปรตีนในปัสสาวะมากขึ้น เชื่อว่าโปรตีนในปัสสาวะมีบทบาทสำคัญในกระบวนการเกิดนิ่วในไต การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อวัดประสิทธิภาพการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคนิ่วไต (n=50) เทียบกับคนปกติสุขภาพดี (n=37) และวิเคราะห์โปรตีโอมของก้อนนิ่ว (n=16) และปัสสาวะ (n=14) จากผู้ป่วยโรคนิ่วไตรายเดียวกัน รวมทั้งวิเคราะห์โปรตีโอมของปัสสาวะคนปกติ (n=3) ด้วยวิธี one-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis และ nanoHPLC-ESI-MS/MS ผลการศึกษาพบว่า ผู้ป่วยโรคนิ่วไตมีประสิทธิภาพการทำงานของไตเสื่อมลง โดยประเมินจากระดับครีเอตินีนในพลาสมาสูงและค่า creatinine clearance ต่ำ โปรตีนที่พบในก้อนนิ่วส่วนใหญ่เป็นโปรตีนในกระบวนการอักเสบและการเกิดพังผืด โปรตีนที่พบมากในก้อนนิ่วเช่น serum albumin, immunoglobulin proteins, lactotransferrin, hemoglobin subunits, S100A8, S100A9, myeloperoxidase, fibronectins และ fibrinogen เป็นไปตามที่คาดว่าโปรตีนที่พบในปัสสาวะของผู้ป่วยมีจำนวนมากกว่าในปัสสาวะคนปกติ และโปรตีนที่เกี่ยวกับกระบวนการอักเสบและการเกิดพังผืดพบได้บ่อยในปัสสาวะของผู้ป่วย มีโปรตีน 39 ชนิดที่พบเฉพาะในก้อนนิ่วและในปัสสาวะของผู้ป่วย ที่สำคัญเช่น S100A8, lactotransferrin, myeloperoxidase, serotransferrin, fibronectin, alpha-2-microglobulin, lysozyme C, azurocidin และ neutrophil defensin ซึ่งโปรตีนเหล่าน่าจะใช้เป็นตัวบ่งชี้การเกิดนิ่วไตได้ ในจำนวนนี้โปรตีน S100A8 พบได้บ่อยที่สุด เพื่อยืนยันผลโปรตีโอมิกซ์ในการศึกษานี้เลือก S100A8 และ fibronectins ซึ่งใช้เป็นตัวแทนของกระบวนการอักเสบและการเกิดพังผืดตามลำดับ สำหรับตรวจสอบการแสดงออกในเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะด้วยวิธี immunohistochemistry และ western blot ตามลำดับ ผลการศึกษาพบว่าทั้งโปรตีน S100A8 และ fibronectins แสดงออกสูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยโรคนิ่วไต S1000A8 แสดงออกสูงในเม็ดเลือดขาวที่แทรกอยู่ในเนื้อไต ขณะที่ fibronectins แสดงออกในเซลล์บุท่อไต ทั้ง S100A8 และ fibronectins สามารถตรวจพบได้ในตัวอย่างก้อนนิ่วและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไตแต่ไม่พบในปัสสวะของคนปกติ งานวิจัยนี้สรุปว่า โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการเกิดพังผืดเป็นโปรตีนส่วนใหญ่ที่พบในก้อนนิ่วและปัสสาวะผู้ป่วยโรคนิ่วไต ชี้แนะว่าโปรตีนกลุ่มนี้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเกิดนิ่ว ระดับโปรตีน S100A8 ในปัสสาวะน่าจะใช้เป็นตัวบ่งชี้ระดับการอักเสบในไตของผู้ป่วยโรคนิ่วได้ ประสิทธิภาพการทำงานของไตที่เสื่อมลงในผู้ป่วยโรคนิ่วไตอาจเป็นผลมาจากการอักเสบและการเกิดพังผืดที่ถูกกระตุ้นจากนิ่ว ดังนั้นในการรักษาผู้ป่วยโรคนิ่วไตควรให้ยาหรือวิธีการที่สามารถลดการอักเสบและการเกิดพังผืดร่วมด้วย เพื่อลดโอกาสการเกิดนิ่วซ้ำและการพัฒนาไปเป็นโรคไตวายเรื้อรัง It has been reported that nephrolithiasis patients had reduced kidney function and increased urinary protein excretion. Urinary proteins have been suggested play a significant role in renal calcification. We aimed to measure kidney function of nephrolithiasis patients (n=50) compared to healthy individuals (n=37), and perform proteomic analysis of kidney stones (n=16), and urines from nephrolithiasis patients (n=14), as well as healthy urines (n=3) using one-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis and nanoHPLC-ESI-MS/MS. We found that nephrolithiasis patients had impaired renal function, as indicated by increased plasma creatinine and decreased creatinine clearance. Proteins involved in acute inflammation and fibrosis were abundantly found in all types of stones. High abundant stone matrix proteins included serum albumin, immunoglobulin proteins, lactotransferrin, hemoglobin subunits, S100A8, S100A9, myeloperoxidase, fibronectins and fibrinogen. As expected, number of proteins found in nephrolithiatic urines was greater than that in healthy urines. Inflammation- and fibrosis-associated proteins were frequently detected in the patients’ urine. Thirty-nine proteins, e.g., S100A8, lactotransferrin, myeloperoxidase, serotransferrin, fibronectin, alpha-2-microglobulin, lysozyme C, azurocidin and neutrophil defensin were exclusively found in stone matrices and nephrolithiatic urines, considered as candidate kidney stone biomarkers. Among them, S100A8 protein was the most abundant one. S100A8 and fibronectins, as representatives of inflammation and fibrosis, respectively, were selected to validate their expressions in renal tissues and urines using immunohistochemistry and western blot, respectively. Both S100A8 and fibronectins were up-regulated in nephrolithiasis renal sections. S100A8 was strongly expressed in infiltrated leukocytes while fibronectin was expressed in renal tubular cells. These two proteins were positive in nephrolithiasis urines and stone matrices, but undetectable in healthy urines. In conclusion, inflammatory and fibrotic proteins were principal proteins constituted in kidney stones and nephrolithiatic urines, suggested that these proteins involved significantly in the stone formation process. Urinary S100A8 could be a marker of inflammatory extent inside the stone-forming kidneys. The impaired kidney function in nephrolithiasis patients may be caused by stones-induced inflammation and fibrosis. Regimens or means that can attenuate intrarenal inflammation and fibrosis should be prescribed to these patients, in order to reduce likelihoods of stone recurrence and development of chronic renal failure

บรรณานุกรม :
ชาญชัย บุญหล้า . (2554). การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
ชาญชัย บุญหล้า . 2554. "การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
ชาญชัย บุญหล้า . "การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2554. Print.
ชาญชัย บุญหล้า . การจำแนกและคุณสมบัติของไกลโคโปรตีนที่สัมพันธ์กับนิ่วและศึกษาโปรตีโอมของเนื้อเยื่อไตและปัสสาวะของผู้ป่วยโรคนิ่วไต. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2554.