ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์
นักวิจัย : บุญส่ง คงคาทิพย์
คำค้น : anti-inflammatory , anticancer testing , naphthol , naphthoquinone esters , Rhinacanthus nasutus , การสังเคราะห์สาร , ทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบ , ฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2551
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=DBG4780007 , http://research.trf.or.th/node/2635
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

ได้ทำการสังเคราะห์สาร Rhinacanthin-M,-N,-Q ซึ่งเป็นสารประเภท naphthoquinone esters ที่ แยกได้จากต้นทองพันชั่ง และสาร naphthoquinone esters ชนิดใหม่อีก 55 สาร จากปฏิกิริยา esterification ของสาร naphthoquinone-3-(propan-3’-ol) ซึ่งมีหมู่ methyl หรือ วง alkyl ต่ออยู่ที่ตำแหน่ง C-2’ ของสายโซ่คาร์บอน 3 หน่วย กับ กรดเบนโซอิก หรือ กรดแนฟโทอิก สารสังเคราะห์ที่มีหมู่ ไฮดร็อกซิลที่ตำแหน่ง C-3 จะออกฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งช่องปาก(KB) เซลล์มะเร็งมดลูก(Hela) เซลล์มะเร็งตับ(HepG2) และ เซลล์มะเร็งเต้านม(MCF-7) ได้ดี ในขณะที่สารที่ไม่มีหมู่ไฮดร็อกซิล ที่ตำแหน่งนี้จะไม่มีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งที่ทดสอบเลย นอกจากนั้นยังพบว่าสารสังเคราะห์ที่มีหมู่ methyl 1 หรือ 2 หมู่ ต่ออยู่ที่ตำแหน่ง C-2’ ของสายโซ่คาร์บอน 3 หน่วย จะออกฤทธิ์สูงกว่าสารที่มีวง คาร์บอน 5 หรือ 6 เหลี่ยมต่ออยู่หรือไม่มีหมู่ใดๆต่ออยู่เลย สารnaphthoquinone esters ชนิด naphthoates จะออกฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งสูงกว่าชนิด benzoate เป็นส่วนใหญ่ หมู่ hydroxyl หรือ methoxyl ที่ต่ออยู่ กับวง naphthalene หรือวง benzene ไม่ทำให้การออกฤทธิ์เปลี่ยนไปมากนัก ได้ใช้วิธีคำนวณโมเลคิวลาร์ ดอกกิ้ง และ ศึกษาอันตรกิริยาระหว่างสารสังเคราะห์กับเอนไซม์เพื่อวิเคราะห์เบื้องต้นถึงการออกฤทธิ์ ของสารที่สังเคราะห์ นอกจากนั้นยังได้ศึกษา mode of action เบื้องต้นของ naphthoquinone esters 2 สาร ที่ออกฤทธิ์สูงสุด กับเอ็นไซม์ topoisomerase II โดยวิธี electrophorisis พบว่าสารทั้งสองยังยั้งเอ็นไซม์ topoisomerase II สาร 2-(Hydroxypropyl)-naphthalen-ol ซึ่งเป็นสารมัธยันตร์ในการเตรียมสาร naphthoquinone esters และอนุพันธุ์ methyl ethers ของสารนี้ เมื่อนำไปทดสอบการออกฤทธิ์ยับยั้งเอ็นไซม์ COX-1 และ COX-2 พบว่าสารประกอบนี้เมื่อมีหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง C-1 ของโครงสร้าง naphthalene จะออก ฤทธิ์ต่อเอ็นไซม์ COX-2 ได้ดีกว่า ในขณะที่เมื่อมีหมู่ methoxy ที่ตำแหน่งเดียวกันจะออกฤทธิ์ได้ลดลง จากการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับการออกฤทธิ์ โดยใช้การศึกษาอันตรกิริยาระหว่างตัว ยับยั้งกับเอนไซม์ด้วยวิธีโมเลคิวลาร์ ดอกกิ้ง (molecular docking) ได้แสดงให้เห็นว่า หมู่ไฮดรอกซิลที่ ตำแหน่ง C-1 ของโครงสร้าง naphthalene ซึ่งทำให้ออกฤทธิ์ต่อเอ็นไซม์ COX-2 เกิดได้ดีนั้น สามารถเกิด พันธะไฮโดรเจนกับกรดอะมิโน Val 523 ในโครงสร้างของเอ็นไซม์ COX-2 ได้ และหมู่ methyl 2 หมู่ที่ สายโซ่คาร์บอน 3 หน่วยก็ช่วยให้การออกฤทธิ์ต่อเอ็นไซม์สูงขึ้นด้วย Rhinacanthin-M, -N and -Q, natural naphthoquinone esters isolated from the medicinal plant Rhinacanthus nasutus, and fifty five novel naphthoquinone esters have been synthesized in excellent yield by esterification of naphthoquinone-3-(propan-3?-ols) bearing methyl or cycloalkyl substituent at the C-2’ position of the propyl chain with benzoic or naphthoic acids. Almost all the naphthoquinone esters which contain a C-3 hydroxy group showed significant cytotoxicities against human epidermoid carcinoma (KB), human cervical carcinoma (HeLa), human hepatocellular carcinoma(HepG2) and human breast cancer(MCF-7) cell lines. In contrast, ester derivatives lacking the C-3 hydroxy group were inactive to the cancer cell lines. Two methyl substituents on the C-2’ of the propyl chain conferred more potent cytotoxicity than there is only one methyl, cycloalkyl group or no substituent. The naphthoquinone naphthoates inhibited the cancer cell lines more effectively than the corresponding benzoates. The naphthoquinone esters containing hydroxy and methoxy substituent on the benzene or naphathalene ring displayed similar cytotoxicity potency as the corresponding non substitution one. The mode of action of the most active naphthoquinone esters of our series have been preliminary tested for topoisomerase II inhibitory activity by electrophoresis method. The result showed that both compound inhibited topoisomerase II. Computer modeling has been employed to obtain a first look at the mode of action in connection with these observations. 2-Substituted-1-naphthol derivatives were synthesized in high yield starting from 1- hydroxy-2-naphthoic acid. 2-(3'-Hydroxy)subtituted-1-naphthols and 2-(3'- methoxy)substituted-1-naphthols had selective inhibition of COX-2 over COX-1. More rigidity or strain in molecule affected less COX inhibitory activity. The structure-activity relationships of these naphthols analyzed by docking experiments, indicated that 1- hydroxyl group and C-5 hydrogen on naphthalene nucleus enhanced the anti-inflammatory activity by formation of H-bonding with Val523 and van der Waals interaction with Tyr385, respectively.

บรรณานุกรม :
บุญส่ง คงคาทิพย์ . (2551). การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . 2551. "การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . "การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2551. Print.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . การสังเคราะห์สารกลุ่ม naphthol และ naphthoquinone esters เพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านอักเสบและฤทธิ์ยับยั้งเซลมะเร็ง จากสารต้นแบบที่แยกได้จากต้นทองพันชั่ง การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของสารสังเคราะห์กับฤทธิ์ทางชีวภาพโดยแบบจำลองโมเลกุลทางคอมพิวเตอร์. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2551.