การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาฤทธิ์แก้ซึมเศร้า ฤทธิ์รักษาโรคจิต และกลไกการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องของแกมมาแมงโกสติน สารสกัดจากเปลือกมังคุดโดยใช้แบบจำลองการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมสัตว์และศึกษาจาก mRNA expression ผลการศึกษาพบว่าเมื่อให้แกมมาแมงโกสติน 1-30 mg/kg ทางช่องท้อง สารไม่แสดงผลต่อ spontaneous locomotor activity และ 5-methoxy-N-N-dimethyltryptamine (5MeO-DMT)–induced head twitch response แต่เมื่อให้โดย intracerebroventricular injection พบว่าแกมมาแมงโกสติน 100 nmole/mice สามารถลด immobility time ใน Force Swim Test ลดจำนวนครั้งของการเกิด head twitch response จากการเหนี่ยวนำโดย 5MeO-DMT และต้าน meta-chlorophenylpiperazine (mCPP)-induced hypolocomotor activity แบบแปรผันตามขนาดยาที่ให้และแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเทียบกับกลุ่มทดลอง โดยไม่มีผลต่อ spontaneous locomotor activity, 5MeO-DMT–induced head waving response และ apomorphine-induced climbing เมื่อศึกษาผลของแกมมาแมงโกสตินต่อ serotonin2A, 2C receptor mRNA expression พบว่าแกมมาแมงโกสติน 0.1 µM เพิ่มการแสดงออกของ 5-HT2AR และมีแนวโน้มเพิ่มการแสดงออกของ 5-HT2CR mRNA โดยไม่มีผลเปลี่ยนแปลง -actin mRNA expression และ serotonin สามารถลดผลของแกมมาแมงโกสตินต่อการแสดงออกของ 5-HT2A/2CRs mRNA expression ได้ ผลจากการศึกษานี้แสดงว่าแกมมาแมงโกสตินมีฤทธิ์แก้ซึมเศร้า โดยฤทธิ์ดังกล่าวอาจสัมพันธ์กับการเป็น 5-HT2A/2CRs antagonist นอกจากนั้นยังพบว่าแกมมาแมงโกสติน 0.1 µM เพิ่มการแสดงออกของ histamine H1 receptor และ muscarinic M4 receptor แต่ไม่มีผลต่อการแสดงออกของ synaptotagmin mRNA ผลจากการศึกษานี้แสดงว่าแกมมาแมงโกสตินอาจออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ G-protein coupled receptors หรือยับยั้งการถ่ายโอนสัญญานของ G-protein coupled receptors In the present study, the antidepressant-like, antipsychotic activity and its related central serotonergic system of  mangostin, a tetraoxygenated diprenylated xanthone contained in fruit hull of mangosteen were evaluated. When given intraperitoneally,  mangostin (10-30 mg/kg) was not able to change the number of HTR induced by 5-methoxy-N-N-dimethyltryptamine (5MeO-DMT), a serotonin receptor agonist. Interestingly,  mangostin (100 nmole) markedly attenuated HTR induced by 5MeO-DMT when administered via intracerebroventricular injection (i.c.v.). Furthermore, at the same dose,  mangostin decreased the duration of immobility time in FST as well as attenuated mCPP-induced hypolocomotor activity. It had no effect on the spontaneous locomotor activity and did not exhibited inhibitory effect on 5MeO-DMT– induced head waving response and apomorphine-induced climbing. In mRNA expression study,  mangostin significantly increased 5-HT2ARs mRNA expression and have trend to increased 5-HT2CRs mRNA expression. These up-regulations were reversed by co-administration with serotonin. These results provide support for the potential antidepressant-like effect of  mangostin and the involvement of the serotonergic systems especially 5-HT2A/2CRs in the antidepressant-like effect of  mangostin. In addition, these findings indicated that antagonistic effect of  mangostin on 5-HT2A/2CRs might be related with transcription. For further experiment, effect of  mangostin on other G-protein coupled receptors, histamine H1 receptor and muscarinic M4 receptor, mRNA expression were evaluated. We found that  mangostin also induced H1 receptor and M4 receptor mRNA expression. These indicated that target of inhibitory effect of  mangostin might be GPCRs or downstream signal transduction which results in homologous or heterologous mRNA up-regulation.