ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1
นักวิจัย : สุพรรณา เตชะสกุล
คำค้น : dipyridodiazepinone , HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor , Nevirapine , สารยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1 , เนวิราพีน , ไดไพริโดไดอะซีพิโนน
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2551
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=DBG4780009 , http://research.trf.or.th/node/1958
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

จากข้อมูลการออกแบบโครงสร้างของสารยับยั้งเอนไซม์ HIV-1 RT ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ (wild type) และที่มีการกลายพันธุ์ (Y181C และ K103C mutant) โดยการปรับปรุงโครงสร้างของเนวิราพีน พบว่า กลุ่มสารไดไพริโด ไดอะซีพิโนน ที่มีแฮโลเจนเกาะตำแหน่งที่ 2 และมีหมู่แทนที่เกาะที่ตำแหน่งที่ 8 จะออกฤทธิ์ยับยั้งทั้งชนิดที่ไม่มีการกลายพันธุ์ และที่มีการกลายพันธุ์ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในรายงานการวิจัยนี้ จะกล่าวถึงการสังเคราะห์สารยับยั้งเอนไซม์ที่ได้จากการคัดสรรจำนวน 9 สาร (T1-T9) การศึกษาการออกฤทธิ์ต้านเชื้อเอชไอวีใน หลอดทดลอง พบว่าสาร T1 และ T2 มีประสิทธิผลในการยับยั้งเชื้อเชื้อเอชไอวีเข้าเซลล์เป้าหมาย (virustatic) ที่ระดับ 2.5 M และ 23.5 M ตามลําดับ แต่ไม่มีผลในการฆ่าเชื้อในหลอดทดลอง สารสังเคราะห์ T1, T2, T4, T6 และ T7 มีประสิทธิผลในการยับยั้งเชื้อเชื้อเอชไอวี ชนิด wild type ได้ดีกว่าทั้ง 68nv และ เนวิราพีน ในขณะที่สารสังเคราะห์ T4 มีประสิทธิผลในการยับยั้งเชื้อเชื้อเอชไอวี ชนิดที่มีการกลายพันธ์ (K103N) ได้ดีกว่าทั้ง 68nv และ เนวิราพีน สารสังเคราะห์ T1-T6 และ T9 มีประสิทธิผลในการยับยั้งเชื้อเชื้อเอชไอวี ชนิดที่มีการกลายพันธ์ (Y181C) ได้ดีกว่า เนวิราพีน แต่มีประสิทธิภาพต่ำกว่า 68nv โดยสรุป สารสังเคราะห์ T4 มีประสิทธิผลในการยับยั้งเชื้อเชื้อเอชไอวีได้ดี ทั้งชนิด ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ (wild type) และที่มีการกลายพันธุ์ (Y181C และ K103C mutant) On the basis of molecular modeling analysis against both wild type and mutant (K103C and Y181C) HIV-1 RT to modify the nevirapine structure, the unsubstitued lactam nitrogen compounds containing 2-chloro-8-arylthiomethyl are found to be the effective inhibitors. In this report, the syntheses of nine dipyridodiazepinone derivatives (T1-T9) will be presented. All compounds were evaluated for their antiviral activity against both wild type and mutant type (K103C and Y181C) HIV-1 RT. Compound T1 and T2 exhibited virustatic activity at concentration 2.5 M and 23.5 M, respectively, comparable to some clinically used therapeutic agent but did not show virucidal activity. Compounds T1, T2, T4, T6 and T7 showed higher activity against wild type HIV-1 RT than 68nv and nevirapine, while compound T4 showed higher activity against mutant type (K103N) HIV-1 RT than both 68nv and nevirapine. Compounds T1-T6 and T9 showed higher activity against mutant type (Y181C) HIV-1 RT than nevirapine but showed lower activity compare to 68nv. In conclusion, compound T4 had the highest anti-HIV-1 activity both wild type and mutant type (K103N and Y181C).

บรรณานุกรม :
สุพรรณา เตชะสกุล . (2551). การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
สุพรรณา เตชะสกุล . 2551. "การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
สุพรรณา เตชะสกุล . "การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2551. Print.
สุพรรณา เตชะสกุล . การสังเคราะห์อนุพันธ์ของไดไพริโด ไดอะซีพิโนน เพื่อเพิ่มกัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์การถ่ายแบบ เอช ไอ วี-1. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2551.