ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal

หน่วยงาน สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal
นักวิจัย : Dunyaporn Trachootham , Chen, Gang , Zhang, Wan , Lu, Weiqin , Zhang, Hui , Liu, Jinsong , Huang, Peng
คำค้น : Endothelial NO synthase , Fibroblast , Free radicals , ICAM1 , Invasion , p53 , Reactive nitrogen species
หน่วยงาน : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2556
อ้างอิง : Free Radical Biology & Medicine. 58 (2013) pp. 1-13 , 0891-5849 , http://dspace.library.tu.ac.th/handle/3517/6781
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Tumor microenvironment plays a major role in cancer development. Understanding how the stroma affects epithelial transformation will provide a basis for new preventive strategies. Recent evidence suggests that oxidative stress in stroma may play a role in cancer progression, and loss of p53 function in the stromal cells was associated with poor prognosis and high tumor recurrence. However, the underlying mechanisms remain poorly understood. Here, we investigated the role of p53 loss in fibroblasts in epithelial transformation and the mechanistic involvement of reactive species. Using 3D organotypic culture and other assays, we report that the stroma containing p53-deficient fibroblasts could induce the nontumorigenic epithelial cells of oral and ovarian tissue origins to become invasive through reactive nitrogen species (RNS)-mediated release of the cytokine ICAM1. The p53-deficient fibroblasts have increased RNS production and accumulation of oxidative DNA-damage products associated with specific upregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS). Suppression of RNS production by siRNA of eNOS or the antioxidant NAC reduced ICAM1 expression and prevented the stroma-mediated epithelial invasion. Our study uncovers the novel mechanism by which redox alteration associated with loss of p53 in stromal fibroblasts functions as a key inducer of epithelial transformation and invasion via RNS-mediated ICAM1 signaling. Thus, the modulation of redox signaling in the microenvironment may serve as a new approach to preventing epithelial transformation and suppressing cancer invasion. © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

บรรณานุกรม :
Dunyaporn Trachootham , Chen, Gang , Zhang, Wan , Lu, Weiqin , Zhang, Hui , Liu, Jinsong , Huang, Peng . (2556). Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal.
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Dunyaporn Trachootham , Chen, Gang , Zhang, Wan , Lu, Weiqin , Zhang, Hui , Liu, Jinsong , Huang, Peng . 2556. "Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal".
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Dunyaporn Trachootham , Chen, Gang , Zhang, Wan , Lu, Weiqin , Zhang, Hui , Liu, Jinsong , Huang, Peng . "Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal."
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ , 2556. Print.
Dunyaporn Trachootham , Chen, Gang , Zhang, Wan , Lu, Weiqin , Zhang, Hui , Liu, Jinsong , Huang, Peng . Loss of p53 in stromal fibroblasts promotes epithelial cell invasion through redox-mediated ICAM1 signal. กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ; 2556.