ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย
นักวิจัย : พิมพิชฌา ปัทมสิริวัฒน์
คำค้น : BRCA1 , BRCA2 , breast cancer susceptibility genes , familial breast cancer , familial ovarian cancer , mutation , polymorphism
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2544
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=RSA4080021 , http://research.trf.or.th/node/1577
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

โครงการวิจัยยีนมะเร็งเต้านมนี้ ประกอบ ด้วยผู้ป่วยไทยที่เป็นโรคมะเร็งเต้านมและ/หรือ มะเร็งรังไข่ จำนวน 23 คน ซึ่งผู้ป่วยเหล่านี้มาจากครอบครัวที่มีประวัติมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรัง ไข่ จำนวน 12 ครอบครัว (ผู้ป่วย 17 ราย) นอกจากนี้ มีผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมและรังไข่ในคน เดียวกัน 2 ราย และผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ที่มีอายุน้อยกว่า 35 ปี จำนวน 4 ราย โดยผู้ป่วยสอง กลุ่มหลังนี้ไม่มีประวัติของมะเร็งเต้านม/รังไข่ ในพี่น้องหรือญาติสายตรง การตรวจสอบหา variants ใช้วิธี Heteroduplex analysis (HA) จาก DNA ที่ได้จากเลือดผู้ป่วย ทำการตรวจสอบในทุกๆ coding exon ของ BRCA1 และ BRCA2 ตัวอย่างตรวจที่พบ variants จึงจะนำไปวิเคราะห์ ลำดับเบส โดยเทคนิค DNA Sequencing คณะผู้วิจัยพบ BRCA1 variants 5 ชนิด และ BRCA2 variants อีก 5 ชนิดโดย HA จาก การวิเคราะห์ลำดับเบส พบว่า HA variants เหล่านี้มี 6 ชนิดที่ DNA มีการกลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กับ การเกิดโรคมะเร็ง (disease related mutation) ซึ่ง variants ทั้ง 6 ชนิดอยู่ภายใน exon ที่ 10 หรือ 11 ของ BRCA1 และ BRCA2 มีครอบครัวสองครอบครัวที่ไม่เกี่ยวข้องกัน แต่ มี mutation เป็นชนิดเดียวกัน คือ BRCA1 3300delA. การกลายพันธุ์ชนิดนี้พบในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่ ทั้ง 3 ราย หนึ่งในสองครอบครัวที่พบ BRCA1 3300delA พบว่ามี conservative missense mutation ร่วมด้วย ดังนั้นจากข้อมูลลำดับเบส จึงพบว่ามี disease related mutations ชนิดที่ แตกต่างกัน 5 ชนิด และ 4 ใน 5 เป็น mutation ใหม่ที่พบในผู้ป่วยไทยซึ่งไม่เคยมีในรายงานอื่นๆ มาก่อน ได้แก่ BRCA1-744 ins20, 3300delA และ BRCA2 6382delT, 5527del 9 นอกจากนี้ ยังพบ BRCA2 2041delA ในผู้ป่วยไทยด้วย ซึ่งการกลายพันธุ์ชนิดนี้เคยมีผู้รายงานไว้เพียงครั้ง เดียว ใน Breast Cancer Information Core (BIC, โดย S. Narod, Toronto), งานวิจัยนี้ชี้ให้เห็น ชัดเจนว่าในการเกิดมะเร็งเต้านม หรือมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดในครอบครัวไทย หรือในผู้ที่เป็น มะเร็งเหล่านี้เมื่ออายุน้อย มีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 และ mutation ใหม่ 4 ชนิด ที่พบในรายงานนี้น่าจะเป็น mutation ที่จำเพาะในคนไทย นอกจากนี้ BRCA1 3300delA อาจะมีความสัมพันธ์กับการเกิดมะเร็งรังไข่ในคนไทย Here we report the study on BRCA1 and BRCA2 mutations in 12 Thai breast and/or ovarian cancer families and 6 early-onset breast or breast/ovarian cancer cases without a family history of cancer. Five distinct rare alterations were identified in each gene: four introducing premature stop codons, one in-frame deletion, two missense changes, two intronic alterations and one silent rare variant. The BRCA1 or BRCA2 truncating mutations were detected in four of seven patients with familial or personal history of breast and ovarian cancer, in one of four isolated early onset breast cancer cases and in none of seven breast cancer site specific families. The BRCA1 and BRCA2 mutations yield in Thai patients is consistent with that reported from Europe and North America in similar groups of patients, being particularly high in individuals with personal or family history of breast and ovarian cancer. The BRCA1 and BRCA2 alterations found in this series are different from those identified in other Asian studies, and all but two have never been reported before. BRCA1 3300delA-ter1061 and Asp67Glu alterations were detected each in at least two families and thus could represent founder mutations in Thais.

บรรณานุกรม :
พิมพิชฌา ปัทมสิริวัฒน์ . (2544). วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พิมพิชฌา ปัทมสิริวัฒน์ . 2544. "วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พิมพิชฌา ปัทมสิริวัฒน์ . "วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2544. Print.
พิมพิชฌา ปัทมสิริวัฒน์ . วิเคราะห์การถ่ายทอดและการกลายพันธุ์ของยีนส์มะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 ในครอบครัวคนไทย. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2544.