ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ
นักวิจัย : อิศรางค์ นุชประยูร
คำค้น : C/EBP alpha , Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency , HBX , Hepatitis B virus , Hepatocellular carcinoma
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2544
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=RSA4080004 , http://research.trf.or.th/node/1562
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

มะเร็งตับเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในชายไทย ไวรัสตับอักเสบบี และ อัฟลาทอกซินเป็นสาเหตุที่ สำคัญที่ทำให้เกิดมะเร็งตับ แต่กลไกที่ทำให้เกิดมะเร็งยังไม่ชัดเจน งานวิจัยนี้เป็นการศึกษาระดับอณูชีว วิทยา โดยศึกษาบทบาทของยีน C/EBP alpha และ ยีนของไวรัสตับอักเสบบีในมะเร็งตับ เปรียบเทียบกับ ตับส่วนที่ยังไม่เป็นมะเร็ง และในเลือดของผู้ป่วย ด้วยวิธี Sourthern และ Northern blot ตัวอย่างมะเร็งจาก ผู้ป่วย 6 ราย และ เลือดจากผู้ป่วยมะเร็งตับ 36 รายได้รับการตรวจหา ยีน HBx และ HBs ของไวรัสตับ อักเสบ และ HBsAg, HBcAg ด้วยวิธี ELISA ผลการตรวจยีน C/EBP alpha ไม่พบความผิดปกติของยีนนี้ในมะเร็งตับ สามารถตรวจพบ RNA จากยีน C/EBP alpha ในระดับต่ำทั้งในมะเร็งและในตับส่วนที่มิได้เป็นมะเร็ง ไม่แตกต่างกัน ดังนั้น C/EBP alpha จึงไม่น่าจะเป็นยีนที่มีความสำคัญในการเกิดมะเร็งตับ การตรวจยีนโนมของไวรัสตับอักเสบ บีในยีโนมของมะเร็งตับไม่พบสัญญาน ซึ่งอาจแปลว่าไม่มีการแทรกของไวรัสตับอักเสบบี แต่การตรวจหา ยีน HBx และ HBs พบในมะเร็งตับของผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีมาก่อน นอกจากนี้ยังตรวจ HBx พบในตับ และเลือดจากผู้ปวยรายหนึ่งซึ่ง HBsAg ในเลือดได้ผลลบ การตรวจเลือดของผู้ป่วยมะเร็ง ตับ 36 รายเพื่อหายีน HBs และ HBx พบว่าใน 15 ราย HBsAg ในเลือดได้ผลบวกสามารถพบ HBx DNA 11 ราย และสามารถตรวจพบ HBx DNA 10 จาก 15 รายที่เคยติดเชื้อไวรัสบบี (Anti-HBc ได้ผลบวก) แต่ HBsAg ในเลือดได้ผล HBV แต่ไม่พบ HBx ผู้ที่ไม่เคยติดเชื้อไวรัสบีเลย (6 ราย) หรือในผู้บริจาคโลหิตทั่ว ไป (20 ราย) การศึกษานี้ทำให้น่าเชื่อว่า HBx มีความสำคัญในการเกิดมะเร็งตับในผู้ที่เคยติดเชื้อไวรัสตับ อักเสบบี แม้จะตรวจไม่พบ HBsAg ในภายหลัง นอกจากนี้ยังได้ทำการศึกษาหาชนิดของความผิดปกติในระดับยีนของภาวะพร่องเอนซัย์ม กลูโคส- 6-ฟอสเฟตดีฮัยโดรจิเนส (G6PD) ในประชากรไทย โดยการตรวจเลือดจากรก พบว่าภาวะพร่องเอนซัย์ม G6PD พบได้ร้อยละ11.1 ในชายไทย การตรวจทางอณูชีววิทยาของเลือดจากรกที่พร่อง G6PD 49 รายพบ ว่า เอนซัย์ม G6PD เป็นชนิด G6PD เวียงจันทน์ (ลำดับเบสที่ 871 เปลี่ยนจาก G เป็น A) 28 ราย (ร้อยละ 57), G6PD กวางตุ้ง (1376 G เป็น T) 4 ราย (ร้อยละ 8), G6PD มหิดล (487 G เป็น A) 3 ราย (ร้อยละ 6), G6PD ไกผิง (1388 G เป็น A) 2 ราย, G6PD ยูเนียน (1360 C เป็น T) และ G6PD จีนชนิดที่ 5 (1240 C เป็น T) อย่างละ 1 ราย ส่วนอีก 8 ราย (17%) ยังไม่ทราบชนิด Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common cancer in Thai men. Although it has been well known that hepatitis B virus (HBV) and toxins are important causative factors, pathway of carcinogenesis is still unclear. The specific aims of this study were to assess the role of a human transcription factor C/EBP?, to assess the integration of Hepatitis B virus (HBV) genome in HCC genome, and to assess the role of HBV-X gene in HCC patients. There was no rearrangement of C/EBP? gene in HCC specimens by Southern assay. The expression of C/EBP? were low in HCC and non-tumorous cirrhotic liver from the same patients by Northern blot. HBs and HBx gene PCR products were present in 4 of 6 HBV- seropositive HCC samples. However, in one HBsAg-negative HCC sample, HBx but not HBs gene was present., and HBx but not HBs gene was detected in his PBMC. In search for more evidence, HBx and HBs genes were amplified from sera and PBMC of 36 patients, 23 of whom were known HBsAg negative. We found that HBx DNA was detectable in 11 of 15 HBsAg- positive patients. Interestingly, HBx DNA was also detectable in 10 of 15 patients who had had previous HBV infection (Anti-HBc positive) but had cleared HBsAg from circulation (HBsAg negative in serum) but not in 6 HBsAg and anti-HBc negative patients, nor from 20 random volunteer blood donors (negative controls). These findings suggest that HBx may be important in pathogenesis of HCC in previously HBV-infected patients, even in patients who subsequently clear HBsAg. Another unrelated study under this funding was to search for mutations responsible for glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency in Thai population. Of 529 cord blood samples, 49 (11.2%) were G6PD deficient. We found that the three most common G6PD- deficient mutations were G6PD Viangchan(871G?A , 57%), followed by G6PD Canton (1376 G?T, 8%), and G6PD Mahidol (487 G?A, 6%). The less common mutations identified were G6PD Kaiping (1388 G?A, 4%), and 1 case each (2%) for G6PD Union (1360 C?T) and “Chinese-5” (1024 C?T) and 8 cases (18%) of G6PD deficient mutation remained unidentified.

บรรณานุกรม :
อิศรางค์ นุชประยูร . (2544). อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
อิศรางค์ นุชประยูร . 2544. "อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
อิศรางค์ นุชประยูร . "อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2544. Print.
อิศรางค์ นุชประยูร . อณูชีววิทยาการเกิดมะเร็งตับ. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2544.