ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle

หน่วยงาน สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle
นักวิจัย : Wimolpak Sriwai
คำค้น : Molecular biology , Contraction , G-proteins , Feedback regulation , RhoA , Signaling , Protease-activated receptors , Gastrointestinal , Smooth muscle
หน่วยงาน : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2550
อ้างอิง : Ph.D., Virginia Commonwealth University, 2007, 174 pages , 9780549288541 , http://dspace.library.tu.ac.th/handle/3517/4059 , http://dspace.library.tu.ac.th/handle/3517/4059
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

In the present study, we have examined the expression of protease-activated receptors (PARs) and characterized their signaling pathways in rabbit gastric muscle cells. Immunoblot analysis revealed expression of PAR1 and PAR2 but not PAR3 or PAR4 in smooth muscle. The PAR1 agonist TFLLR activated G q , G 12 , and G i3 , but not G i1 , G i2 , G 13 , G S or G z , whereas the PAR2 agonist SLIGRL activated G q , G 13 , G i1 , and G i2 , but not G i3 , G 12 , G S or G z . Both PAR1 and PAR2 agonists stimulated PI hydrolysis and Rho kinase activity and inhibited cAMP formation. PAR1-stimulated PI hydrolysis was abolished in cells expressing Gα q minigene, but was not affected in cells expressing Gα i minigene or in cells treated with pertussis toxin (PTx). PAR2-stimulated PI hydrolysis was partially inhibited in cells expressing Gα q or Gα i minigene and in cells treated with PTx. PAR1- and PAR2-stimulated Rho kinase activity was abolished in cells expressing Gα 12 or Gα 13 minigene, respectively. Both PAR1 and PAR2 agonists induced a transient initial contraction that was selectively blocked by the inhibition of PI hydrolysis with U73122 and MLC kinase activity with ML-9. PAR1-induced sustained contraction was preferentially inhibited by the PKC inhibitor bisindolylmaleimide and to a minor extent by the Rho kinase inhibitor Y27632, whereas PAR2-induced sustained contraction was preferentially inhibited by Y27632. Activation of both PAR1 and PAR2 induced MLC20 phosphorylation, whereas phosphorylation of MYPT1 and CPI-17 are receptor-specific: only PAR1 induced CPI-17 phosphorylation and only PAR2 induced MYPT1 phosphorylation. Activation of PAR1 and PAR2 also induced IκBα degradation and NF-κB activation; the effects were abolished by the blockade of RhoA activity by Clostridium botulinum C3 exoenzyme suggesting NF-κB is downstream of RhoA. PAR1- and PAR2-stimulated Rho kinase activity was significantly augmented by the inhibitors of PKA (PKI), IKK2 (IKKIV), or NF-κB (MG132), and in cells expressing dominant negative mutants of IKK (IKK(K44A), IκBα (IκBα(S32A/S36A)), or phosphorylation-deficient RhoA (RhoA(S188A)). In addition, activation of PAR1 induced Gα 12 phosphorylation, which was abolished by bisindolylmaleimide, suggests that phosphorylation was mediated by PKC derived from the activation of RhoA. Only PAR1-stimulated Rho kinase activity was significantly augmented by the PKC inhibitor. The effect of PKC inhibitor was additive to that of the PKA inhibitor.

บรรณานุกรม :
Wimolpak Sriwai . (2550). Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle.
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Wimolpak Sriwai . 2550. "Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle".
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Wimolpak Sriwai . "Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle."
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ , 2550. Print.
Wimolpak Sriwai . Signaling by protease-activated receptors in gastrointestinal smooth muscle. กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ; 2550.