ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค
นักวิจัย : เบญจวรรณ เพชรสุขศิริ
คำค้น : desA3 , oleic acid , Thiourea , Tuberculosis , กรดไขมัน oleic , ยีน desA3 , วัณโรค , สาร thiourea
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2548
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=PDF4480060 , http://research.trf.or.th/node/713
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

isoxyl ( 4 , 4 diisoamyloxydipenylthiourea ) และสารประกอบอนุพันธ์ใหม่ของ thiourea ที่ได้จากการสังเคราะห์ มีฤทธิ์ต้านเชื้อวัณโรคโดยการทดสอบที่ให้ผลเร็วด้วย microplate alemar blue assay พบว่า isoxyl สามารถทำลายเชื้อวัณโรคที่แยกได้จากผู้ป่วยด้วนความเข้มข้นต่ำสุด 0.30 – 1.25 ?g/ml และสารอนุพันธ์ของ thiourea มีฤทธิ์ต้านเชื้อวัณโรคด้วยค่าความเข้มข้นต่ำสุด 0.30 – 10.0 ?g/ml การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ที่จำเพาะของสาร thiourea ทำโดยการติดฉลากสารเมตาโบไลท์ในขบวนการสังเคราะห์กรดไขมันในเชื้อวัณโรคด้วย [ 1 , 2 C 14 ] jacetate และวิเคราะห์กรดไขมันที่ถูกติดฉลากด้วย thin ;ayer chromatography สาร thiourea และอนุพันธ์ใหม่มีฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์ oleic acid บ่งชี้ว่าเอนไซม์ ?9 stearoyl – desaturase ซึ่งสังเคราะห์ oleic acid เป็นเป้าหมายที่สารออกฤทธิ์ การตรวจสอบ transcript ของยีน desA3 ที่ถอดรหัสให้เอนไซม์ ?9 stearoyl – desaturase แสดงความสำคัญของหน้าที่เอนไซม์โดยยีนมีการแสดงออก ผลของสาร thiourea ต่อการแสดงออกของยีน desA3 ศึกษาโดยการสกัด RNA ด้วยน้ำยา Trizol วิเคราะห์หาปริมาณของ desA3 transcript ด้วย real-time reverse transcription PCR แบบปฏิกิริยาเดียวโดยใช้ primer ซึ่งจำเพาะต่อเชื้อวัณโรค ตรวจพบผลผลิตปฏิกิริยาที่ใช้สาร STBR green I ติดฉลากขนาด 341 base pair ของยีน desA3 สาร thiourea มีผลทำให้ transcript ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรคลดลง ผลการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่า สาร thiourea มีฤทธิ์ต้านเชื้อวัณโรคโดยมีกลไกการออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์ oleic acid ที่เฉพาะสารมีผลให้การแสดงออกของยีน desA3 ลดลงและเอนไซม์ DesA3 ในเชื้อวัณโรคมีคุณสมบัติเป็นเป้าหมายของยาต้านวัณโรค Isoxyl, a thiourea ( 4 , 4’ diisoamyloxydipenyltioureal ) and new synthetic derivatives were investigated in vitro for their antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis. By employing the rapid microplate alamar blue assay, isoxyl was shown to be highly effective against Thai clinical isolate Iof Mycobacterium tuberculosis with MIC of 0.30 – 1.25 ?g/ml. Four new derivatives also exhibited potent activity M. tuberculosis with MIC in the range of 0.30 – 10.0 ?g/ml. The selective mode of action of thiourea was demonstrated by whold cell labeling of M.tuberculosis with [ 1 , 2 – C14 ] acetate. Analysis of labeled fatty acids by thin layer chromatography ( TLC ) demonstrated the inhibitory effects on the synthesis of oleic acid, indicating a unique mechanism of action. The specificity of the inhibition on oleic acid synthesis pointed to a ?9 stearoyl-desaturase as a drug target. The transcripts of the M.tuberculosis desA3 , which encodes ?9 stearoyl-desaturase, were detected by reverse transcription polymerase chain reaction ( RT-PCR ) demonstrating the expression and importance of enzymatic function. A new LightCycler real-time RT-PCR was developed for quantitative detection of mRNA of M.tuberculosis desA3.m.tuberculosis RNA could be extracted by the use of a modified commercially ready-to use guanidine phenol extraction method. The single tube reaction of real-time RT-PCR was performed in glass capillary containing the SYBR Green I dye as a detection signal. The amplification of 341 nucleotids region of the desA3 gene specific fof M.tuberculosis by real-time RT-PCR demonstrated that desA3 transcripts were diminished in cells exposed to thiourea. These results confirmed that thioureza is a novel antituberculosis agent, which had specific mechanism by inhibition the synthesis of oleic acid and affected the expression of desA3 in M.tuberculosis. We propose here that thioureas serve as a promising compound for future antituberculosis drug development and DesA3 is a new therapeutic target worthy for further study.

บรรณานุกรม :
เบญจวรรณ เพชรสุขศิริ . (2548). กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
เบญจวรรณ เพชรสุขศิริ . 2548. "กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
เบญจวรรณ เพชรสุขศิริ . "กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2548. Print.
เบญจวรรณ เพชรสุขศิริ . กลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านเชื้อวัณโรค thiourea และอนุพันธ์ใหม่ และผลต่อการแสดงออก ของยีน desA3 ในเชื้อวัณโรค. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2548.