ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส
นักวิจัย : ธีรยุทธ วิไลวัลย์
คำค้น : combinatorial , DHFR , dihydrofolate reductase , inhibitor , Malaria , Plasmodium falciparum , คอมบิเนทอเรียล , พลาสโมเดียมฟัลซิพารัม , มาลาเรีย , สารยับยั้ง , ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2544
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=PDF4080057 , http://research.trf.or.th/node/528
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

วัตถุประสงค์การวิจัยเพื่อพัฒนาวิธีการสังเคราะห์สารยับยั้งเอ็นไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดัก เทสเป็นอนุพันธ์ของ 2,4- ไดอะมิโนพิริมิดีน และ 4,6-ไดอะมิโน-1,2-ไดไฮโดรไตรอะซีน โดยวิธี การสังเคราะห์แบบคอมบิเนทอเรียล ขอบเขตการวิจัย: เคมีอินทรีย์สังเคราะห์และการวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์ด้วยเทคนิคโครมา โตกราฟีและสเปกโตรสโคปี และการศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพของสารที่สังเคราะห์ได้โดยใช้เอ็นไซม์ โดยขอบเขตของการวิจัยคือการสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารีของ 2,4 ไดอะมิโนพิริมิดีน วึ่ง มีหมู่แทนที่ต่าง ๆ ที่ตำแหน่ง C 5 และ C 6 และ 4,6-ไดอะมิโน-1,2-ไดไฮโดรไตรอะซีน ซึ่งหมู่แทน ที่ต่าง ๆ ที่ตำแหน่ง N 1 และ C 2 ในวัฏภาคสารละลาย และวัฏภาคของแข็ง ผลจากการวิจัยได้วิธีการสังเคราะห์สารยับยั้งเอ็นไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทสในกลุ่ม 4,6- ไดอะมิโน-1,2-ไดไฮโดร-1,3,5-ไตรอะซีน ที่มีประสิทธิภาพสูง และได้นำวิธีนี้ไปสังเคราะห์คอมบิเน ทอเรียลไลบรารี ซึ่งเมื่อนำไปศึกษากับเอ็นไซม์พบสารยับยั้งเอ็นไซม์ไฮโดรโฟเลตรีดักเทสที่ดีกว่า ไซโคลกัวนิลหลายชนิด โดยเทคนิคการสังเคราะห์และตรวจสอบฤทธิ์ทางชีวภาพของสารยับยั้ง ไอ็นไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทสที่พัฒนาขึ้นโดยอาศัยเคมีคอมบิเนทอเรียลนำไปสู่โครงสร้างของ สารยับยั้งเอ็นไซม์ชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพดีขึ้น ข้อเสนอแนะสำหรับงานวิจัยในอนาคต ออกแบบสารยับยั้งตัวใหม่ ๆโดยอาศัยความรู้ที่ได้ จากงานวิจัยนี้เพื่อนำสารดังกล่าวไปศึกษาทางพิษวิทยาเพื่อพัฒนาเป็นยาต่อไป Objectives : To develop a synthetic method for dihydrofolate reductase inhibitors belonging to the group 2,4-diaminopyrimidine and 4,6-diamino-1,2-dihydro-1,3,5-triazine using combinatoiral techniques Methodology : Chemical sunthesis and chromatographic and spectroscopic analysis together with biological assay with dihydrofolate reductase enzyme. The scope of this research is to synthesize combinatorial libraries of 2,4 diaminopyrimidine carying substituents at C5 and C6 positions and 4,6-diamino-1,2-dihydro-1,3,5-triazine carrying substituents at N1 and C2 positions in solution and solid phase. Results : An efficient method for synthesis of dihydrofolate reductase inhibitors belonging to the group 4,6-diamino-1,2-dihydro-1,3,5-triazine was developed and used in synthesis of combinatorial libraries of such compounds. Screening the libraries with enzyme revealed a number of inhibitors which are more effective than cycloguanil. Discussion/Conclusion : Synthesis and biological assay of dihydrofolate reductase inhibitor libraries using combinatorial techniques lead to novel compounds better DHFR- inhibiting properties. Suggestion : Design and synthesis of new inhibitors based on the knowledge obtained from this study and test the toxicological properties of the compounds which will ultimately lead to new drugs discovery.

บรรณานุกรม :
ธีรยุทธ วิไลวัลย์ . (2544). การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
ธีรยุทธ วิไลวัลย์ . 2544. "การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
ธีรยุทธ วิไลวัลย์ . "การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2544. Print.
ธีรยุทธ วิไลวัลย์ . การสังเคราะห์คอมบิเนทอเรียลไลบรารี่ ของสารยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2544.