ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism

หน่วยงาน สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism
นักวิจัย : Dunyaporn Trachootham , Zhang, Hui lan , Zhang, Wan Hui , Feng, Li , Du, M. , Zhou, Yan nan , Chen, Zhao Yang , Pelicano, Helene , Plunkett, William K. , Wierda, William G. , Keating, Michael J. , Huang, Peng Cheng
คำค้น : -
หน่วยงาน : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2551
อ้างอิง : Blood. 112,5 (2008) pp. 1912-1922 , 0006-4971 , http://dspace.library.tu.ac.th/handle/3517/1316
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult leukemia, and resistance to fludarabine-based therapies is a major challenge in CLL treatment. Because CLL cells are known to have elevated levels of reactive oxygen species (ROS), we aimed to test a novel ROS-mediated strategy to eliminate fludarabine-resistant CLL cells based on this redox alteration. Using primary CLL cells and normal lymphocytes from patients (n = 58) and healthy subjects (n = 12), we showed that both fludarabine-resistant and -sensitive CLL cells were highly sensitive to beta-phenylethyl isothiocyanate (PEITC) with mean IC50 values of 5.4 mu M and 5.1 mu M, respectively. Normal lymphocytes were significantly less sensitive to PEITC (IC50 = 27 mu M, P < .001). CLL cells exhibited intrinsically higher ROS level and lower cellular glutathione, which were shown to be the critical determinants of CLL sensitivity to PEITC. Exposure of CLL cells to PEITC induced severe glutathione depletion, ROS accumulation, and oxidation of mitochondrial cardiolipin leading to massive cell death. Such ROS stress also caused deglutathionylation of MCL1, followed by a rapid degradation of this cell survival molecule. Our study demonstrated that the natural compound PEITC is effective in eliminating fludarabine-resistant CLL cells through a redox-mediated mechanism with low toxicity to normal lymphocytes, and warrants further clinical evaluation.

บรรณานุกรม :
Dunyaporn Trachootham , Zhang, Hui lan , Zhang, Wan Hui , Feng, Li , Du, M. , Zhou, Yan nan , Chen, Zhao Yang , Pelicano, Helene , Plunkett, William K. , Wierda, William G. , Keating, Michael J. , Huang, Peng Cheng . (2551). Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism.
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Dunyaporn Trachootham , Zhang, Hui lan , Zhang, Wan Hui , Feng, Li , Du, M. , Zhou, Yan nan , Chen, Zhao Yang , Pelicano, Helene , Plunkett, William K. , Wierda, William G. , Keating, Michael J. , Huang, Peng Cheng . 2551. "Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism".
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Dunyaporn Trachootham , Zhang, Hui lan , Zhang, Wan Hui , Feng, Li , Du, M. , Zhou, Yan nan , Chen, Zhao Yang , Pelicano, Helene , Plunkett, William K. , Wierda, William G. , Keating, Michael J. , Huang, Peng Cheng . "Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism."
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ , 2551. Print.
Dunyaporn Trachootham , Zhang, Hui lan , Zhang, Wan Hui , Feng, Li , Du, M. , Zhou, Yan nan , Chen, Zhao Yang , Pelicano, Helene , Plunkett, William K. , Wierda, William G. , Keating, Michael J. , Huang, Peng Cheng . Effective elimination of fludarabine-resistant CLL cells by PEITC through a redox-mediated mechanism. กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ; 2551.