ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์
นักวิจัย : บุญส่ง คงคาทิพย์
คำค้น : Agave sisalana , anti-inflammatory , steroids , synthesis , triamcinolone , การสังเคราะห์ , ตรแอมซิโนโลน , ป่านศรนารายณ์ , ยาแก้อักเสบ , สเตียรอยด์
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2542
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=BRG3980019 , http://research.trf.or.th/node/249
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลน ซึ่งเป็นยาแก้อักเสบที่สำคัญ สามารถทำได้โดยใช้ ปฏิกิริยา 12 ขั้นตอนได้ผลิตผลคิดเป็น 1.3 เปอร์เซ็นต์ จากเฮกโคจีนิน ซึ่งแยกได้จากน้ำเหลือทิ้ง ของใบป่านศรนารายณ์ ขั้นตอนการสังเคราะห์ เริ่มจากปฏิกิริยา acetylation ของเฮกโคจีนิน ได้ เฮกโคจีนิน อะซิเตด คิดเป็น 93 เปอร์เซ็นต์ ปฏิกิริยาขจัดไฮโดรเจนโมเลกุลของเฮกโคจีนิน อะซิ เตด เพื่อให้ได้ 9(11)-dehydrohecogenin acetate(5) ทำได้ 2 วิธี วิธีแรก ทำปฏิกิริยา bromination-dehydrobromination ตามด้วย debromination ได้สาร(5) คิดเป็น 33 เปอร็เซ็นต์ วิธี ที่ 2 สามารถทำได้ในขั้นตอนเดียวโดยทำปฏิกิริยากับ diphenyldiselenide และกรด m-iodoxy - benzoic ได้สาร(5) คิดเป็น 75 เปอร์เซ็นต์ การขจัดหมู่คาร์บอนิลของสาร(5)ทำโดยใช้วิธีของ Nagata-Ittazaki ได้สาร ?9(11)-22-isoallospirosten-3?-ol(6) คิดเป็น 74 เปอร์เซ็นต์ การเปลี่ยน สาร(6) ไปเป็นสาร 3-acetoxy-5? -pregna-9,16-diene-20-one(7) สามารถทำได้ในขั้นตอนรวม ของ 3 ปฏิกิริยา การทำปฏิกิริยาออกซิเดชันเฉพาะที่พันธะคู่ตำแหน่ง C16-C17 ของสาร(7) ทำโดย ใช้เทคนิคการออกซิไดซ์อย่างต่อเนื่องด้วยสารโปแตสเซียมเปอร์แมงกาเนสที่อุณหภูมิ 0oC ได้สาร 3?-acetoxy-16?,17?-dihydroxy-5?-pregn-9(11)-ene-20-one(8) ซึ่งได้ทำการปกป้อง หมู่ได ไฮดรอกซิลโดยเปลี่ยนเป็น acetonide ทันทีได้สาร(3?-acetoxy-16?,17?-(isopropylidenedioxy)- 5? -pregn-9(11)-ene-20-one(9) การขจัดหมู่ acetate ที่วง A ของสาร(9) โดยเป็นเป็นหมู่ไฮด รอกซิลและทำปฏิกิริยา oxidative dehydrogenation ต่อเนื่องไปโดยใช้ กับ diphenyldiselenide และกรด m-iodoxybenzoic ได้สาร 16?,17?-(isopropylidenedioxy)-5?-pregn-1,4,9(11)-triene- 3,20-dione(11) คิดเป็น 60 เปอร์เซ็นต์ ปฏิกิริยา epoxidation ของสาร(11) ไปเป็นสาร epoxide(13) และ (13a) ทำโดย 2 วิธี ทำ ปฏิกิริยา epoxidation โดยตรงด้วย m-chloroperbenzoic acid. ได้ ?-epoxy ไอโซเมอร์(13a) ขณะ ที่การออกซิไดซ์โดยผ่านสารมัธยันตร์ bromohydrin(12) จะได้ ?-epoxide ไอโซเมอร์(13) คิดเป็น 71 เปอร์เซ็นต์จากสาร(11) ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของสาร(13) ด้วย 5%กรดไฮโดรฟลูออริกที่ อุณหภูมิ 0oC ได้สาร 9?-fluoro-11?-hydroxy-16?, 17?-(isopropylidenedioxy)pregn-1,4- diene-3,20-dione(14) การขจัดหมู่ปกป้อง acetonide ของสาร(14) โดยทำปฏิกิริยากับกรดตาม ด้วยการเติมหมู่อะซิเตดได้สาร 16?-acetoxy-9?-fluoro-11?,17?-dihydroxypregn-1,4-dione- 3,20-dione(20) จากนั้นจึงทำปฏิกิริยา bromination ตามด้วย acetoxylation เข้าที่ตำแหน่ง C21 ได้สาร 16?,21-diacetoxy-9?-fluoro-11?,17?-dihydroxypregn-1,4-diene-3,20-dione(21) ปฏิกิริยาไฮโดรไลซ์สาร(21) ด้วย 70%กรดเปอร์คลอริกที่อุณหภูมิ 0oC ได้ไตรแอมซิโนโลน คิดเป็น 80 เปอร์เซ็นต์จากสาร (21) The Synthesis of triamcinolone, an anti-inflammatory drug, has been completed by 12 steps in 1.3% overall yield from hecogenin, isolated from waste juice of Agave sisalana’s leaves. The sequence of steps involved acetylation of hecogenin gave hecogenin acetate(1) in 93%. Dehydrogen ation of (1) to give 9(11)-dehydrohecogenin acetate(5) has been performed by two pathways. The first pathway, the classical bromination- dehydrobromination followed by debromination were used to provide the product(5) in 33% yield, whereas in the second pathway compound(5) was obtained in one step 75% yield by dehydrogenation using diphenyldiselenide in conjugated with m-iodoxybenzoic acid. Removal of the carbonyl group at C-12 of compound(5) by Nagata-Ittazaki reduction was proceeded well to produced ?9(11)-22-isoallospirosten-3?-ol(6) in 74%. Transformation of (6) to 3-acetoxy-5a-pregna-9,16-diene-20-one(7) was carried out by one pot three steps reaction. Selective oxidation at C16 double bond of (7) was performed by continuous flow technique using potassium permanganate at 0oC to give 3?-acetoxy-16?,17?-dihydroxy- 5?-pregn-9(11)-ene-20-one(8) which was protected directly as acetonide (9). Acetate hydrolysis at A-ring of (9) followed by oxidative dehydrogenation using diphenyldiselenide and m-iodoxybenzoic acid gave 16?,17?-(isopropylidenedioxy)-5?-pregn-1,4,9(11)-triene- 3,20-dione(11) in 60% yield. Epoxidation of (11) to the corresponding epoxide(13) and (13a) were performed in two methods. Direct epoxidation using m-chloroperbenzoic acid led to the ?-epoxy isomer (13a) whereas oxidation via bromohydrin intermediate(12) gave ?-epoxyisomer(13) in 71% overall yield from (11). Hydrolysis of (13) using 5% hydrofluoric acid at 0oC gave 9?-fluoro- 11?-hydroxy-16?,17?-(isopropylidenedioxy)pregn-1,4-diene-3,20-dione(14). Deprotection of ketal group by acid hydrolysis followed by acetylation gave 16?-acetoxy-9?-fluoro- 11?,17?-dihydroxypregn-1,4-dione-3,20-dione(20) was carried out by bromination and acetoxylation led to 16?,21-diacetoxy-9?-fluoro-11?,17?-dihydroxypregn-1,4-diene-3,20- dione(21). Hydrolysis of (21) using 70% perchloric acid at 0oC gave triamcinolone in 80% yield from (21).

บรรณานุกรม :
บุญส่ง คงคาทิพย์ . (2542). การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . 2542. "การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . "การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2542. Print.
บุญส่ง คงคาทิพย์ . การสังเคราะห์ยาไตรแอมซิโนโลนจากเสตียรอยด์สกัดได้จากป่านศรนารายณ์. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2542.