ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง
นักวิจัย : เกรียงศักดิ์ เลิศประภามงคล
คำค้น : apoptosis , metastasis , Natural Products , propolis , TRAIL , การตายของเซลล์ , การแพร่กระจายของมะเร็ง , ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ , พรอพอลิส
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2556
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=TRG5380026 , http://research.trf.or.th/node/8820
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) เป็นโปรตีนที่มีฤทธิ์ฆ่า เซลล์มะเร็งอย่างจำเพาะเจาะจงโดยไม่ฆ่าเซลล์ปรกติ แต่พบว่ามีเซลล์มะเร็งที่สามารถต้านฤทธิ์ของ TRAIL ได้ พรอพอลิส (กาวผึ้ง) เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ผึ้งสร้างขึ้นจากส่วนผสมของพืชที่ หลากหลาย พรอพอลิสจึงเป็นแหล่งรวมของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด ในงานวิจัยนี้ได้ ศึกษาสารที่สกัดจากพรอพอลิสที่มีฤทธิ์ลดความต้านทานต่อ TRAIL รวมถึงศึกษากลไกการออก ฤทธิ์ของสารดังกล่าว ผลการวิจัยพบว่าสารไครซินที่เป็นองค์ประกอบหลักของสารสกัดพรอพอลิส ของไทย สามารถลดความต้านทานต่อ TRAIL ในเซลล์มะเร็ง A549 และ HeLa ลงได้ ซึ่งเป็นผลจาก การลดลงของโปรตีน Mcl-1 ที่ควบคุมกระบวนการตายของเซลล์ และพบว่าสารไครซินยับยั้งการ ทำงานของโปรตีน STAT3 ที่ควบคุมการแสดงออกของยีน Mcl-1 กลไกดังกล่าวได้รับการทดสอบ ยืนยันโดยใช้เทคนิค siRNA เพื่อลดการผลิตโปรตีน Mcl-1 ลง ซึ่งสามารถลดความต้านทานต่อ TRAIL ลงได้เช่นเดียวกันกับสารไครซิน นอกจากนี้ เมื่อศึกษาฤทธิ์ของสารไครซินต่อ กระบวนการพัฒนาของโรคมะเร็งในหนูทดลองที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์มะเร็งเต้านมชนิด 4T1 พบว่าหนูที่ได้รับการป้อนสารไครซินทุกวัน มีอัตราการเติบโตของเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจาย (micrometastases) น้อยกว่ากลุ่มควบคุม นอกจากนี้สารไครซินยังเสริมฤทธิ์ของ DR5 agonistic monoclonal antibody ในการลดอัตราการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งอีกด้วย สารไครซินสามารถ ลดการแสดงออกของยีน VEGF ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วยสภาวะพร่องออกซิเจน (hypoxia) โดยการยับยั้ง STAT3 activation ซึ่งสอดคล้องกับการยับยั้งการเติบโตของ micrometastases ที่ต้องการ VEGF เพื่อเหนี่ยวนำการสร้างหลอดเลือดมาเลี้ยงก้อนมะเร็ง โดยสรุป การยับยั้ง STAT3 activation คือ กลไกของสารไครซินที่ใช้ลดความต้านทานต่อ TRAIL และควบคุมการแพร่กระจายของมะเร็ง Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) selectively kills various types of cancer cells without harming normal cells, but TRAIL resistance has been observed in cancer cells. Propolis (bee glue) is a material collected from various plants by honeybees and is a rich source of bioactive compounds. Here, we investigate the effect of chrysin, a major constituent of Thai propolis, on TRAIL sensitization and its underlying mechanism. Propolis extract and chrysin sensitized A549 and HeLa human cancer cell lines to TRAIL-induced apoptosis. Chrysin selectively decreased levels of Mcl-1 anti-apoptotic protein via gene expression down-regulation. The contribution of Mcl-1 in TRAIL resistance was confirmed by si-Mcl-1 knockdown. Among signaling pathways that regulate Mcl-1 gene expression, only STAT3 phosphorylation was suppressed by chrysin. Effect of chrysin on cancer progression was further studied in a mouse breast cancer model. Daily oral administration of chrysin in Balb/c mice implanted with 4T1 mouse breast cancer cells significantly suppressed growth of lung metastases. Moreover, in vivo antimetastatic activity of DR5 agonistic monoclonal antibody (DR5 mAb) was enhanced when given in combination with chrysin. Hypoxia-induced VEGF gene expression in 4T1 cells, used as a model for hypoxic micrometastases-induced angiogenesis, was inhibited by chrysin through STAT3 inhibition. In conclusion, we demonstrate the potential of chrysin to overcome TRAIL resistance of cancer cells and control metastatic growth.

บรรณานุกรม :
เกรียงศักดิ์ เลิศประภามงคล . (2556). ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
เกรียงศักดิ์ เลิศประภามงคล . 2556. "ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
เกรียงศักดิ์ เลิศประภามงคล . "ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2556. Print.
เกรียงศักดิ์ เลิศประภามงคล . ศักยภาพของสารจากพรอพอลิสของไทยในการยับยั้งการแพร่กระจายและฆ่าเซลล์มะเร็ง. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2556.