ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines
นักวิจัย : พัลลภ คันธิยงค์
คำค้น : -Glucosidase , Formal Synthesis , Non-natural Analogs , Schulzeines , การสังเคราะห์ , ชุลเซอีน , อนุพันธ์ที่ไม่พบในธรรมชาติ , เอนไซม์อัลฟากลูโคซิเดส
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2554
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=DBG4880012 , http://research.trf.or.th/node/6095
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

คณะผู้วิจัยได้ทำการสังเคราะห์ advanced intermediate ที่จะนำไปสู่การสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรราชาติชุลเซอีน(schulzeine) ซึ่งมีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อัลฟากลูโคซิเดส (-glucosidase) โดยมีปฏิกิริยาหลักในการสังเคราะห์ได้แก่ N-acyliminium ion cyclization เพื่อสังเคราะห์โครงหลักสามวง Sharpless Asymmetric Dihydroxylation Julia-Kocienski olefination asymmetric allylboration cross olefin metathesis เพื่อสังเคราะห์สายโซ่กรดไขมัน 28 คาร์บอน โมเลกุลที่สังเคราะห์ขึ้นเป็น advanced intermediate ที่ใช้ในการสังเคราะห์ schulzeine B และ C ดังที่มีรายงานไว้ จึงทำให้การสังเคราะห์ที่ได้เป็นการสังเคราะห์แบบ formal synthesis สำหรับการสังเคราะห์ schulzeine A นั้นหลังจากที่คณะผู้วิจัยได้ทำการสังเคราะห์ triol intermediate ที่มีโครงสร้างดังแสดงแล้ว ได้มีรายงานการสังเคราะห์ schulzeine A โดย Wardop ที่รายงานว่าโครงสร้างของโมเลกุลนี้ที่รายงานไว้เบื้องต้นโดย Fusetani นั้นไม่ถูกต้อง ที่ตำแหน่ง C-20 ของสายโซ่กรดไขมัน คณะผู้วิจัยยังได้ออกแบบโครงสร้างและทำการสังเคราะห์ non-natural analog ของ schulzeine ที่มีส่วนโครงสร้างหลัก heterocyclic core แบบต่างๆ ซึ่งสามารถสังเคราะห์ได้ด้วยปฏิกิริยา N-acyliminium ion cyclization เช่นเดียวกับโครงหลักสามวงของ schulzeine โดยมีโครงสร้างแบบต่างๆได้แก่ indoloquinolizidinone 3,4-dimethoxybenzoquinolizidinone และ quinolizidinone และสายโซ่กรดไขมันที่มีขนาดสั้นกว่า natural schulzeine ซึ่งจำนวนขั้นในการสังเคราะห์น้อยลงทำให้สังเคราะห์ได้ง่ายกว่า และ ได้ทำการทดสอบเบื้องต้นของผลการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ อัลฟากลูโคซิเดส (-glucosidase) ซึ่งพบว่าสารที่สังเคราะห์ได้มีความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ดังกล่าว Advanced intermediates toward a total synthesis of schulzeines A, B, and C, a group of novel natural products isolated from Japanese marine sponge with potent activity against -glucosidase, have been synthesized. The benzoquinolizidinone tricyclic core of these natural products was synthesized from 2-(3,5-dibenzyloxyphenyl)ethylamine with N-acyliminium ion cyclization as the key transformation whereas the syntheses of C28 fatty acid side chains featured Julia-Kocienski olefination, Sharpless asymmetric dihydroxylation, asymmetric allyboration, and olefin cross metathesis as key reactions. The absolute configuration of C20 stereogenic center of the fatty acid side chain of schulzeine A needs to be reversed according to reported total synthesis by Wardrop. We also synthesized non-natural analogs of schulzeines containing heterocyclic cores synthesized from commercially available tryptamine, homoveratrylamine, and 3-butenylamine and a shortened fatty acid side chain of 21 carbons. The heterocyclic core for the non-natural analogs are indoloquinolizidinone, 3,4-dimethoxybenzoquinolizidinone, and quinolizidinone, which were synthesized using N-acyliminium ion cyclization of the corresponding hydroxylactam. The synthetic compounds were subjected to preliminary testing of inhibitory activity against -glucosidase. All compounds showed some activity against the action of the enzyme in hydrolysis of p-nitrophenyl--D-glucopyranoside.

บรรณานุกรม :
พัลลภ คันธิยงค์ . (2554). การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พัลลภ คันธิยงค์ . 2554. "การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พัลลภ คันธิยงค์ . "การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2554. Print.
พัลลภ คันธิยงค์ . การศึกษาการสังเคราะห์สารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ออกฤทธิ์เป็น-Glucosidase Inhibitors, Schulzeines. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2554.