ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์
นักวิจัย : รัชนก ปิ่นแก้ว
คำค้น : cytotoxicity , isoquinoline , sulfonamide , thiosemicarbazone , ซัลโฟนาไมด์ , ฤทธิ์ต้านเซลล์มะเร็ง , ไธโอเซมิคาร์บาโซน , ไอโซควิโนลีน
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2554
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=MRG5280092 , http://research.trf.or.th/node/4989
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

สาร 1-benzoyl- and 1-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines สังเคราะห์ได้จากปฏิกิริยา Pictet-Spengler ระหว่างสาร phenylethylamine sulfonamide กับสาร glyoxal ที่หาซื้อได้ ปฏิกิริยานี้เกิดได้โดยไม่จำเป็นต้องมีหมู่ให้อิเลคตรอนบนวงอะโรมาติก โดยผลิตภัณฑ์ที่ได้สามารถใช้สำหรับสังเคราะห์อนุพันธ์ 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline thiosemicarbazone (1) ชนิดใหม่ จากการศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งของสารกลุ่มนี้ พบว่าสามารถแสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยค่าความเข้มข้น (IC50) น้อยกว่า 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร นอกจากนี้งานวิจัยนี้ได้สังเคราะห์อนุพันธ์ thiosemicarbazone ของสาร papaveraldine และอนุพันธ์ที่เกี่ยวข้อง 2-7 จากนั้นนำอนุพันธ์ที่ได้มาศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง และฤทธิ์ต้านเชื้อมาลาเรีย โดยได้ทำการศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง 4 ชนิดได้แก่ เซลล์มะเร็งท่อน้ำดี เซลล์มะเร็งตับ เซลล์มะเร็งปอด และเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว พบว่าอนุพันธ์ 2-6 แสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งได้ทุกชนิดที่ศึกษา ขณะที่อนุพันธ์ 3-6 แสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเฉพาะเจาะจงกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยสารที่มีศักยภาพมากที่สุดคืออนุพันธ์ 5 แสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งด้วยค่าความเข้มข้น เท่ากับ 0.03, 4.75, 0.04 และ 0.004 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ตามลำดับ นอกจากนี้อนุพันธ์ 4 และ 5 ยังแสดงฤทธิ์ต้านเชื้อมาลาเรียด้วยค่าความเข้มข้น (IC50) ในช่วง 10-7 ถึง < 10-6 โมลาร์ ยิ่งไปกว่านั้นงานวิจัยนี้ได้รายงานฤทธิ์ทางชีวภาพของสาร N-acetyl-2-(1-adamantylsulfoxo)-3-acetoxy-4-phenyl-6-hydroxy-1,2,3,6-tetrahydropyridine 8 ซึ่งสามารถสังเคราะห์ได้จากปฏิกิริยา deoxydative substitution ของสาร 4-phenylpyridine 1-oxide พบว่า sulfoxide 8 แสดงฤทธิ์ยับยั้งเชื้อแบคทีเรียชนิด Moraxella catarrhalis และชนิด Streptococcus pyogenes ด้วยค่าความเข้มข้นยับยั้งต่ำสุดเท่ากับ 128 และ 256 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ตามลำดับ งานวิจัยนี้ให้โมเลกุลต้นแบบชนิดใหม่สำหรับการพัฒนาด้านเคมีเภสัชต่อไป The modified Pictet-Spengler reaction of phenylethylbenzene sulfonamide with a commercially available glyoxal to construct 1-benzoyl- and 1-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines has been reported. The reaction could be accomplished, regardless of the oxygenation pattern on the aromatic ring, leading to the N-sulfonyltetrahydroisoquinoline analogs which are versatile intermediates for the synthesis of new thiosemicarbazone analogs of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (1). Bioactivity test revealed that most thiosemicarbazones displayed cytotoxic potency against MOLT-3 cell lines with an IC50 less than 20 µg/mL. Moreover, thiosemicarbazone analogs of papaveraldine and related compounds 2-7 were synthesized and evaluated for cytotoxic and antimalarial activities. The cytotoxic activity was tested against HuCCA-1, HepG2, A549 and MOLT-3 human cancer cell lines. Thiosemicarbazones 2–6 displayed cytotoxicity toward all the tested cell lines, while compounds 3–6 selectively showed potent activity against the MOLT-3 cell lines. Significantly, N(4)-phenyl-2-benzoylpyridine thiosemicarbazone 5 exhibited the most potent activity against HuCCA-1, HepG2, A549 and MOLT-3 cell lines with IC50 values of 0.03, 4.75, 0.04 and 0.004 µg/mL, respectively. In addition, 2-benzoylpyridine thiosemicarbazones 4 and 5 showed antimalarial activity against Plasmodium falciparum with IC50 of 10-7 to < 10-6 M. Furthermore, a novel bioactive sulfoxide analog, N-acetyl-2-(1-adamantylsulfoxo)-3-acetoxy-4-phenyl-6-hydroxy-1,2,3,6-tetrahydropyridine 8 from the deoxydative substitution of 4-phenylpyridine 1-oxide is reported. The sulfoxide 8 exhibited antibacterial activity against Moraxella catarrhalis and Streptococcus pyogenes with minimum inhibitory concentration of 128 and 256 µg/mL, respectively. This work provides the novel lead molecules for further development.

บรรณานุกรม :
รัชนก ปิ่นแก้ว . (2554). ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
รัชนก ปิ่นแก้ว . 2554. "ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
รัชนก ปิ่นแก้ว . "ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2554. Print.
รัชนก ปิ่นแก้ว . ศึกษาการสังเคราะห์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารอนุพันธ์เตตระไฮโดรไอโซควิโนลีน ซัลโฟนาไมด์. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2554.